2023-09-05 15:22:26 快讯
近段时间，国内医药反腐频频登上热搜，这种现象的背后是在产品同质化严重的背景下，药企对销售的内卷。如何破除内卷圈，寻求广阔的海外市场依旧是国内各大创新药企的优先级议程。
对外许可or自主出海
2015年，我国药品审评审批制度开始大刀阔斧地改革，尤其是2017年我国正式加入国际人用药品注册技术协调会(ICH)之后，本土药企开始积极开展国际多中心临床试验，进行创新药中美双报和同步开发，积极拓展海外市场。
创新药出海主要包括两种方式，一种是采用对外权益许可(License out)形式，通过与海外药企合作，既可以在研发端实现优势互补，降低新药研发风险，又可以在销售端借助海外药企的销售网络，降低推广费用，帮助国产创新药快速打入国际市场。
这是目前国内大多数药企创新药出海的选择如恒瑞医药、石药集团等。从授权数量来看，据不完全统计，今年以来已有20多个国产创新药授权“出海”，更有企业的多个创新药“集体出海”。
另一种是自主出海形式，2019年，国内小分子创新药百济神州的泽布替尼、石药集团的玄宁分别获得FDA上市批准，2022年3月，传奇生物的CAR-T疗法西达基奥仑赛获得FDA批准上市，是中国首个获FDA批准的细胞治疗产品。
自主出海难度大，核心在于自主团队海外开展临床试验，进行申报上市，解决“未满足的临床需求”，一旦成功则能为企业带来丰厚的回报。例如，2023年上半年,泽布替尼全球销售额达到36亿元,全年销售额超过10亿美元成为重磅炸弹已无悬念。而其中，美国市场贡献25亿元销售额,占比达到70%。
生物创新药出海亟待突破
国产创新药出海方兴未艾。在研发难度最高的生物创新药领域，目前尚未有国内企业获得FDA批准上市，距离这一目标最近的是亿帆医药的F-627(商品名：亿立舒)、百济神州的替雷利珠单抗(商品名：百泽安)及君实生物的特瑞普利单抗(商品名：拓益)。据了解，目前三家企业创新药均已完成FDA生产现场核查。
君实生物6月1日公告称，拓益鼻咽癌适应症在FDA的上市申请，目前已经顺利完成了生产基地的许可前检查，其合作伙伴Coherus正在准备在美国商业化的相关工作。
公告中指出，FDA对其中三项检查结果进行了标记，并向企业签发了“483表格”，需要企业方回应。Coherus认为这三条意见容易解决，问题不大，计划与君实生物一同在6月初向FDA提交答复。
无独有偶，亿帆医药也曾在互动平台上表示，美国FDA就亿立舒上市申请对北京亿一原液生产现场进行的许可前检查已于6月7日顺利完成。检查官签发的“483表格”涉及需整改的事项均比较容易得到解决或整改，北京亿一拟于15个工作日内向FDA提交答复。可见市场担心的“483表格”并非是创新药上市的桎梏。
同时，7月18日，百济神州在其投资者研发日发布会上宣布，美国FDA已完成对百泽安的现场核查。
业内人士指出，FDA对生产现场的核查，是批准一款药之前的必要程序，也是上市审批前的最后一个“关卡”，可以说国内生物创新药距美国上市到了临门一脚的时刻。
自主创新药产品出海的最大难点，主要还是要有多区域的临床数据，尤其是欧美人种的数据，从之前上市申请被FDA否定的案例可以看出，国际化临床数据成了海外上市的“试金石”。
这点对于三家药企的创新药来说，似乎已经是胜券在握。
据了解，拓益至今已在全球(包括中国、美国、东南亚及欧洲等地)开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。
百泽安是第一款由百济神州免疫肿瘤生物平台研发的药物，从进入临床阶段之初便采取全球化开发策略，在多个适应症种开展了广泛的全球临床开发项目。目前，百泽安®已在 35 个国家和地区开展 20 多项注册性床试验，入组受试者超过 9000 人，其中近 3000 人来自海外。
而亿立舒一开始做得就是中美双临床试验，是唯一与 Neupogen(短效原研)和 Neulasta(长效原研)进行过对头研究的药物，且都达到具备相同疗效和安全性的结果。目前，亿立舒已在国内获批上市，并在取得国内GMP 符合性检查通知书后 6 天内完成首批发货。
2022年11月，亿帆医药已将亿立舒在美国的独家经销权许可给ACROTECH公司，公司获得最高额不超过2.365亿美元许可费(首付款、里程碑付款)，以及两位数的分级净销售额提成费。
亿帆医药内部人士称，“与部分企业采取自主出海、对外许可相结合的方式不同，亿帆医药的模式是完全由自己团队按照全球最高标准走完从试验台到商业化的全过程。遵循中国和全球临床试验双通道，开展多中心的全球临床试验。”
业界预测，今年有望成为国产生物创新药 “出海”元年。君实生物的拓益、百济神州的百泽安以及亿帆医药的亿立舒作为国内前沿生物创新药产品，且几乎同一时间段经过了FDA的生产现场核查，无论谁率先突出重围，成为首个进入美国市场的国产生物创新药，都是中国创新药领域的里程碑事件。
